EFEITO ANTILEISHMANIAL E MECANISMO DE AÇÃO DE UM DERIVADO 7-CLOROQUINOLINA
LUCIANA MARIA RIBEIRO ANTINARELLI¹, DÉBORA VASCONCELOS COSTA MENDONÇA¹, GRASIELE SOUSA VIEIRA TAVARES¹, DANIELA PAGLIARA LAGE¹, TAUANE GONÇALVES SOYER¹, PEDRO HENRIQUE DE ALMEIDA SIMÕES NEVES¹, GUILHERME FIRMO DE MATOS¹, GERALDO CÉLIO BRANDÃO¹, GUILHERME ROCHA PEREIRA¹, ELAINE SOARES COIMBRA¹, EDUARDO ANTÔNIO FERRAZ COELHO¹
1. UFMG - Universidade Federal de Minas Gerais, 2. PUC-MG - Pontifícia Universidade Católica de Minas Gerais, 3. UFOP - Universidade Federal de Ouro Preto, 4. UFJF - Universidade Federal de Juiz de Fora, 5. UFMG - Universidade Federal de Minas Gerais
lucianantinarelli@yahoo.com.br

As leishmanioses são doenças com elevada incidência no Brasil e cujo tratamento é insatisfatório, principalmente, pela elevada toxicidade dos fármacos, eficácia variável e alto custo de aquisição pela população. Desta forma, é urgente a necessidade pelo desenvolvimento de novos fármacos mais efetivos. O presente trabalho avaliou o efeito in vitro do derivado 7-cloroquinolina inédito, denominado AM1009, em formas promastigotas e amastigotas intracelulares de L. amazonensis e L. infantum ; bem como determinou-se as alterações bioquímicas e celulares associadas ao modo de ação do composto. Os resultados demonstraram que AM1009 inibiu significativamente a proliferação dos promastigotas, com valores de concentração inibitória (CI ₅₀ ) de 0.77 e 0.12 µg/mL para L. amazonensis e L. infantum , respectivamente, enquanto o valor de CC ₅₀ para macrófagos murinos foi de 47,76 µg/mL, apresentando valores de índice de seletividade (IS) de 61,90 e 397,18, respectivamente. O tratamento dos macrófagos infectados com L. amazonensis com AM1009 resultou numa redução da porcentagem de infecção na ordem de 82,7±4,3; 90,4±3,2 e 95,3±2,5, após incubação com 2,5; 5,0 e 10,0 μg/mL do composto, respectivamente. Em macrófagos infectados com L. infantum e tratados com AM1009, a redução na infecção foi de 78,4±1,7; 88,2±3,1 e 92,1±2,2, quando 2,5; 5,0 e 10,0 μg/mL do composto foi testado, respectivamente. A molécula exibiu também potencial terapêutico preventivo, uma vez que o pré-tratamento dos promastigotas com o composto foi capaz de reduzir drasticamente a infecção dos macrófagos. Os estudos acerca do modo de ação do AM1009 em promastigotas de L. amazonensis apontam que a molécula afetou diretamente a função mitochondrial, induzindo colapso do potencial de membrana mitochondrial (Δψm) e aumento na produção de espécies reativas do oxigênio. O efeito do composto está também associado a desorganização do ciclo celular e caracterizada pelo acúmulo de promastigotas na fase sub G ₀ /G ₁ . Formação de vacúolos autofágicos em promastigotas tratados com AM1009 foi também evidenciado. O composto não induziu externalização de fosfatidilserina e alteração na integridade da membrana plasmática dos promastigotas. Diante dos dados obtidos, pode-se inferir que a molécula AM1009 apresenta ação antileishmanial efetiva e seletiva, o que a coloca como um candidato a ser investigado como possibilidade terapêutica para o tratamento das leishmanioses.