MECANISMO DE AÇÃO ANTILEISHMANIAL E EFICÁCIA IN VIVO DO DERIVADO 4-HIDRAZINOQUINOLINA
LUCIANA MARIA RIBEIRO ANTINARELLI ¹, ISABELA DE OLIVEIRA SOUZA¹, ELIZANDRA APARECIDA BRITTA¹, CELSO VATARU NAKAMURA¹, WALLACE PACIENZA LIMA¹, ADILSON DAVID DA SILVA ¹, ELAINE SOARES COIMBRA¹
1. UFJF - Universidade Federal de Juiz de Fora, 2. UFJF - Universidade Federal de Juiz de Fora, 3. UEM - Universidade Estadual de Maringá, 4. UFRJ - Universidade Federal do Rio de Janeiro
lucianantinarelli@yahoo.com.br

As leishmanioses são doenças com elevado impacto na saúde pública mundial e que apresentam sérias limitações na quimioterapia atual, tais como:  número limitado de fármacos com baixa eficácia, toxicidade elevada e crescente resistência parasitária. Estudos realizados previamente evidenciaram a expressiva atividade antileishmanial do derivado 4-hidrazinoquinolina, denominado AMQ-j e seu mecanismo de ação está associado a disfunção mitocondrial e indução de morte por apoptose-like em Leishmania amazonensis . Numa continuidade dos estudos com esta molécula, o objetivo do presente trabalho foi complementar os estudos acerca do modo de ação do AMQ-j bem como avaliar sua eficácia in vivo . As alterações ultraestruturais e bioquímicas desencadeadas pelo composto foram avaliadas mediante análises por microscopia eletrônica de transmissão (MET) e fluorimetria utilizando os marcadores fluorescentes “Nile Red” e monodansilcadaverina (MDC). A eficácia terapêutica do composto AMQ-j foi avaliada em modelo murino de infecção com Leishmania amazonensi s transfectada com GFP, utilizando anfotericina B como fármaco de referência. As modificações na ultraestrutura das formas promastigotas de L. amazonensis tratadas com AMQ-j evidenciadas por MET foram caracterizadas por inchaço mitocondrial, acúmulo de corpúsculos lipídicos (CLs) e desorganização da cromatina. Além da indução de processos relacionados a autofagia, tais como formação de vacúolos autofágicos e de corpos multivesiculares dentro de vacúolos. Análises por fluorimetria utilizando os marcadores fluorescentes Nile Red e MDC confirmaram o acúmulo de CLs e vacúolos autofágicos, respectivamente. Os resultados in vivo demonstraram a eficácia do tratamento com 100 µg/kg do AMQ-j pela via intralesional com expressiva redução da carga parasitária na orelha de cerca de 80% após quantificação por diferentes técnicas (“Limiting dilution assay” - LDA e fluorimetria). Além disto, o composto inibiu significativamente o tamanho da lesão em torno de 56%. Não foi observado alteração dos marcadores sorológicos de toxicidade hepática e renal após tratamento com AMQ-j. O drástico efeito do composto sob múltiplos alvos do parasito somado a sua eficácia in vivo aponta para estimulam a continuidade dos estudos com a molécula no intuito de melhor estabelecer o seu efeito antileishmanial.