VARIANTE rs455060 DO GENE NLRC4 ESTÁ ASSOCIADA À SUSCEPTIBILIDADE A LEISHMANIOSE CUTÂNEA NO AMAZONAS
TIRZA GABRIELLE RAMOS DE MESQUITA ^1,2, JOSÉ DO ESPÍRITO SANTO JUNIOR ^1,2, JOSUÉ LACERDA DE SOUZA^1,2, THAIS CARNEIRO DE LACERDA^1,2, HECTOR DAVID GRATEROL SEQUERA^1,2, DARLANE BEZERRA DA COSTA^1,2, MARA LÚCIA GOMES DE SOUZA^1,2, SINÉSIO TALHARI^1,2, RAJENDRANATH RAMASAWMY^1,2
1. FMT-HVD - Fundação de Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira Dourado, 2. UEA - Universidade do Estado do Amazonas, 3. UFAM - Universidade Federal do Amazonas, 4. UNINL - Universidade Nilton Lins
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Leishmania são parasitos intracelulares obrigatórios transmitidos por flebotomíneos. As leishmanioses apresentam heterogeneidade clínica e o desfecho clínico depende da exposição, polimorfismos genéticos e virulência dos parasitos infectantes, bem como o background genético e a resposta imune do hospedeiro. O inflamassoma NLRC4 é um complexo multiproteico que resulta na ativação da caspase-1 e induz a maturação de citocinas pró-inflamatórias IL-1β e IL-18 e piroptose, tipo de morte celular mediada por caspases.  Neste estudo foi investigado se o SNP rs455060 C/T do gene NLRC4 está associado com a susceptibilidade ou proteção em pacientes com leishmaniose cutânea (LC) causada por Leishmania guyanensis no estado do Amazonas. Um estudo de caso-controle foi realizado para o SNP rs455060 C/T em 523 pacientes com LC e 470 indivíduos sem sinal ou histórico de leishmaniose provenientes das mesmas áreas endêmicas dos pacientes. A genotipagem foi realizada através da técnica de PCR-RFLP. O SNP rs455060 C/T está dentro do equilíbrio de Hardy-Weinberg nos pacientes e controles. Dentre os pacientes com LC, 10% dos indivíduos foram homozigotos para o alelo C comparados com 6% para os controles. Homozigotos portadores do alelo C têm quase duas vezes mais chance de desenvolver LC quando infectados por L. guyanensis comparados com indivíduos homozigotos para o alelo T [OR= 1.7; 95% CI= 1.0-2.9; p= 0.02]. Indivíduos portadores do alelo T parecem estar protegidos da infecção por L. guyanensis [OR= 0.5; 95% CI= 0.3-0.9; p= 0.02]. Nossos dados demonstram que o polimorfismo rs455060 do gene NLRC4 pode estar associado à susceptibilidade a infecção por L. guyanensis devido ao papel importante de NLRC4 na maturação de IL-18 e IL--1β.