AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE DE DERIVADOS 2-AMINOALCANOLES CONTRA O MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS MULTIDROGA RESISTENTE ATRAVÉS DA CONCENTRAÇÃO INIBITÓRIA MÍNIMA |
Introdução: A tuberculose (TB) é uma doença infectocontagiosa caudada pelo Mycobacterium tuberculosis ( Mtb ) presente na forma clinica pulmonar e extrapulmonar. A diminuição na taxa de mortalidade da tuberculose foi alcançada com o advento farmacológico, no enteando, a terapia medicamentosa disponível atualmente contra a TB pode ser extensa e tóxica ao organismo, levando o paciente ao abandono do tratamento, podendo levar o Mtb a resistência aos antibióticos, podendo provocar a tuberculose multidroga resistente (TB-MDR). Apesar de existirem drogas para tratamento da TB-MDR, estas se mostram onerosas, com baixa taxa de cura e inúmeros efeitos adversos. Objetivo: Desta forma o objetivo desta pesquisa foi avaliar novos compostos ativos híbridos esfingosina-etambutol contra o Mtb como candidatos a uso clínico para o tratamento da tuberculose multidroga resistente. Desenho do estudo: Trata-se de um estudo pré-clínico de novos medicamentos anti-TB. Metodologia: Foram testados 9 compostos derivados do 2-aminoalcanoles, sintetizados, analisados e caracterizados estruturalmente pelo Laboratório do Departamento de Química Farmacêutica da Universidade de Salamanca-USAL (Espanha) e fornecidos ao laboratório de imunoepidemiologia para pesquisa da atividade biológica in vitro . A análise dos compostos contra o Mtb foi realizada pela determinação da Concentração Inibitória Mínima (CIM) através do método colorimétrico de microdiluição, utilizando a cepa padrão de referência, o Mycobacterium tuberculosis (H37Rv) da American Type Culture Collection e isolado clínico de TB–MDR (1576) fornecido pelo Laboratório de Saúde Pública de Pernambuco. Resultados principais: os compostos derivados do 2-aminoalcanoles avaliados demonstraram uma CIM variando entre 8 e 64 µM, contra as cepas sensível (H37Rv) e resistente (TB-MDR). As moléculas D07 e D09 demostraram um mesmo resultado de CIM de 8 µM e 16 µM, contra as cepas sensível (H37Rv) e resistente (TB-MDR), respectivamente. Discussão: Para se obter um melhor resultado de CIM é necessário a menor concentração do composto teste com capacidade bacteriostática ou bactericida. Portanto, as moléculas D07 e D09 demonstraram melhor atividade contra o Mtb . Conclusão: Os resultados indicaram que os compostos avaliados mostraram relevante atividade contra o Mtb , suportando a continuidade do estudo para as novas fases de testes in vitro como novos agentes potenciais anti-TB. |