ANÁLISE DA ORGANIZAÇÃO E EXPRESSÃO DE COMPONENTES DO MICROAMBIENTE TÍMICO EM CAMUNDONGOS DESNUTRIDOS E INFECTADOS COM Leishmania infantum |
A desnutrição é uma das frequentes causas de deficiência imune secundária e de susceptibilidade para infecções em humanos. A desnutrição também é considerada um fator de risco para o desenvolvimento da leishmaniose visceral. Estudos anteriores de nosso grupo em modelo de desnutrição proteica e infecção com Leishmania infantum demonstraram que camundongos desnutridos apresentaram drástica atrofia tímica seguida por alterações significantes nas subpopulações linfocitárias. Além disso, os níveis de quimiocinas estavam significativamente alterados nos timos destes animais, contudo a capacidade de migração de células T estava preservada, sugerindo que o microambiente tímico dos animais desnutridos e infectados está, particularmente, comprometido. Portanto, o objetivo deste trabalho é estudar o microambiente tímico de camundongos BALB/c desnutridos e infectados com L. infantum e verificar as alterações da microarquitetura, quantificar moléculas de matriz extracelular e a distribuição de subpopulações de linfócitos por meio de técnicas imuno-histoquímicas, coloração por hematoxilina e eosina, e biologia molecular. Análise histopatológica revelou que animais bem nutridos e infectados (CPi) exibiram um aumento na área cortical, enquanto que animais desnutridos e infectados (LPi) apresentaram uma redução significante nesta região apresentando uma redução de ~60% da região cortical (p < 0.01). A avaliação imunohistoquímica indicou que animais LPi apresentaram aumento no percentual de área marcada para fibronectina e laminina na região cortical quando comparado com animais sadios (p < 0.05). De modo geral, os resultados sugerem que a desnutrição poderia afetar a diferenciação, maturação e seleção de células T, as quais ocorrem na região cortical do timo. Esses defeitos poderiam afetar, negativamente, a saída de células T para periferia e ultimamente o controle da proliferação parasitária em órgãos linfoides periféricos como o baço. |